אינסוליין: אישור ה-FDA של מאנקינד לא צפוי להשפיע על פוטנציאל השוק שלנו

 אינסוליין מפרסמת היום לבורסה הבהרה בקשר עם אישור ה-FDA שקיבלה חברת MANNKIND, ומעריכה כי עולם הטיפול באינסולין לזמן ארוחות לא יושפע מכך משמעותית.

ב- 27 ביוני 2014 אישרה רשות המזון והתרופות האמריקנית (FDA) את האינסולין AFREZZA לשימוש באמצעות משאף של MANNKIND. לאחר בחינה של האישור שניתן, ההתוויה המאושרת המגבלות והערות ה- FDA והתוצאות הקליניות שהוצגו במסגרת חוות הדעת שלו, ולאחר התייעצות עם מומחים לסוכרת, להערכת החברה עולם הטיפול באינסולין לזמן ארוחות, לא יושפע באופן משמעותי עקב כך.

להערכת החברה, ההשפעה על פוטנציאל השוק של מוצריה אינו משמעותי, ואינו עשוי להשפיע על מאמצי החדירה שלה לשוק בשנים הקרובות.

טיפול באינסולין לזמן ארוחות מורכב ושוק האינסולין לזמן ארוחות חצה 8 מיליארד דולרים ב- 2013. כ- 11 מיליון סוכרתיים בעולם נדרשים להזריק מספר זריקות אינסולין ביום (סוכרתיים מסוג 1 וחלק מהסוכרתיים סוג 2). כעשירית מסוכרתיים אילו חיים בגרמניה. סוכרתיים אלו מזריקים אינסולין ארוך טווח, פעם או פעמיים ביום, ואינסולין קצר טווח עם כל ארוחה. כמו כן, חלק מהם מזריק פעמיים ביום זריקות המכילות תערובת של אינסולין ארוך טווח ואינסולין קצר טווח ביחסים שונים.

סוכרתיים מזריקים אינסולין בכמות משתנה עם כל ארוחה. בין היתר, קשורה הכמות למשקל גופם, סוג הארוחה אותה יאכלו, רמת הסוכר שלהם לפני הארוחה ומשתנים נוספים. בנוסף, רוב הסוכרתיים הבוגרים ובפרט מסוג 2, נדרשים להזריק אינסולין בכמות העולה על 8 יחידות אינסולין לארוחה.

אינסולין לזמן ארוחות מיוצר על ידי החברות המערביות: NOVONORDISK, LILLY ELY ו- SANOFI וכולל אינסולין מהיר לזמן ארוחות ואינסולין רגיל לזמן ארוחות. כיום ברוב מדינות המערב האינסולין המהיר לזמן ארוחות הוא המקובל לשימוש. קיימות חברות נוספות במדינות מתפתחות המייצרות ומפיצות אינסולין רגיל לזמן ארוחות במדינות אלו, לאחר שהפטנטים עליו פקעו מזמן. המובילה בהן היא BIOCON מהודו לה אף היה הסכם הפצה עם PFIZER לשווק האינסולין במדינות המערב - הסכם שבוטל לאחרונה. על פי הדו"חות הכספיים שמפרסמות החברות הגדולות, מכירות האינסולין המהיר לזמן ארוחות חצו את רף 6 מיליארד הדולר בשנת 2013. אלו של האינסולין הרגיל מעל 2 מיליארד דולר. על כן, ניתן לאמר כי מכירות האינסולין לזמן ארוחות של החברות במערב בלבד עברו את רף ה- 8 מיליארד דולר בשנת 2013.

האינסולין של MANKIND ופוטנציאל השוק שלו: האינסולין AFREZZA של MANNKIND הוא שילוב של משאף עם אינסולין בצורת אבקה (בקפסולות), אשר יגיע למטופלים ביחידות קבועות של 4 או 8 יחידות אינסולין. אינסולין זה ניתן מיד עם הארוחה, מגיע במהירות רבה למחזור הדם וזמן ההשפעה שלו קצר מאוד. צורת מתן זו של אינסולין במקום בזריקה, נוחה יותר למשתמש.

אישור ה- FDA שניתן ל- AFREZZA מאפשר אמנם את תחילת שיווקו בארה"ב, אך להערכת החברה עוד ניצבת בפני MANNKIND כברת דרך ארוכה וכלל לא ודאית להגיע למכירות מסחריות משמעותיות, ולהשפיע על שוק האינסולין באופן משמעותי. לדעת אנליסטים בתחום, ההשפעה תהיה מוגבלת, וזאת עוד טרם פרסום המגבלות הספציפיות על השימוש שפורסמו על ידי ה- FDA עם מתן האישור ביום 27 ביוני.

MANNKIND אינם הראשונים לקבל אישור FDA לאינסולין במשאף. PFIZER השיגו זאת לפני מספר שנים אולם למרות האישור הם נחלו כישלון מסחרי והפסיקו את המסחור. בעקבות זאת, גם NOVO ו- LILLY הפסיקו פעילות פיתוחית בתחום.

להערכת אנליסטים המכסים את התחום בארה"ב, הפוטנציאל המסחרי של משאף האינסולין של MANNKIND מוגבל, והמכירות יכולות להגיע לכחצי מיליארד דולר בלבד בשנת 2018. כלומר, פחות מ- 8% משוק האינסולין לזמן ארוחות כיום (ועוד פחות בשנת 2018). הניתוח של אותם אנליסטים מראה שהם אינם רואים בו מוצר "משנה טיפול" אלא מוצר נוסף שיתאים לחלק מהמטופלים בלבד.

מניתוח תוכן האישור של ה- FDA נראה שקיימות מגבלות לא פשוטות להבאת משאף האינסולין של MANNKIND לשוק רחב של סוכרתיים.

ה- FDA הטיל מגבלות שימוש למוצר ודרישות מעקב על המטופלים בו: הוא אסור לשימוש לסוכרתיים הסובלים מאסטמה או לחולים במחלות ריאה, ואינו מומלץ למעשנים או למי שהפסיקו לעשן. על הרופא המטפל לבדוק את המטופל בדיקה גופנית ובדיקת תפקודי ריאה לפני תחילת טיפול, לאחר 6 חודשים ומידי שנה. הרופא נדרש לעקוב גם אחר חולים במחלות לב. המוצר אינו מומלץ לשימוש במצב של חמצת קטוטית סוכרתית ובניסויים קליניים נמצאה שכיחות של פי ארבע אירועים מסוג זה. המוצר לא נבדק בנשים הרות או מיניקות ועל הרופא לשקול אם שימוש במוצר בקבוצות אלו מצדיק את הסיכון בשימוש במוצר. המוצר נבדק אצל בוגרים מעל גיל 18 בלבד וה-FDA דורש מהחברה להשלים את הבדיקה בילדים. ה- FDA דרש מהחברה לבצע ניסויים נוספים משמעותיים למעקב לאחר תחילת שיווק המוצר.

נוחות השימוש במשאף האינסולין של MANNKIND בגרסה שאושרה תקשה על אימוץ רחב של הטיפול: המוצר מגיע במינונים קבועים, ועל כן הוא פחות מתאים לסוכרתיים המשנים את המינון באופן שאינו תואם את המינונים הקיימים. הוא דורש מספר הפעלות משאף במקרה של צורך ביותר מ- 8 יחידות אינסולין. סוכרתיים המטופלים באינסולין לזמן ארוחות ואינסולין ארוך טווח, ידרשו עדיין להזריק אינסולין ארוך טווח אם ישתמשו ב- AFREZZA ולמעשה לא ייהנו מביטול הצורך שלהם להזריק אינסולין.

תופעות לוואי שעליהן מזהיר ה- FDA: משתמשים עלולים לפתח שיעול, כאב או צריבה בגרון. בניסוים קליניים נמצא כי שימוש במוצר אף גרם לירידה קלה בתפוקת הריאות (מבחן FEV). שני מקרי סרטן ריאות (עם היסטוריה של שימוש במוצרי טבק) נתגלו בקבוצת ה- AFREZZA בתקופת הניסוי ללא הופעת מקרים כאלו בקבוצת הבקרה. לאחר סיום הניסוי דווחו עוד שני אירועים של סרטן ריאות בקרב המשתמשים ב- AFREZZA.

היעילות הרפואית של מעבר לשימוש במשאף האינסולין של MANNKIND מוגבלת לאור תוצאות הניסויים: בניסויים קליניים בסוכרתיים מסוג 1 ה- AFREZZA לא השיג טיפול טוב יותר משימוש באינסולין מהיר מבחינת האיזון הסוכרתי, אלא אף היה נחות ממנו. בניסויים קליניים בסוכרתיים מסוג 2 הוכחה יעילות טיפול עדיפה מבחינת איזון סוכרתי, בהשוואה לטיפול בכדורים בלבד ולא בהשוואה לטיפול בזריקות. יצוין שסוכרתיים המזריקים אינסולין אינם מטופלים בכדורים בלבד.

ריכוזי האינסולין בדם והשפעתם על רמות סוכר פחות טובה מזריקות: בניסויי קלמפ (ניסוי מבוקר הבודק זמינות אינסולין לאחר ההזרקה) נמצא כי כמות האינסולין הזמין (bioavailability) בשימוש ב- AFREZZA היא רק כ- 20%-30% מזה של אינסולין מוזרק. בנוסף, הגדלת מינון ה- AFREZZA אינה גורמת להגדלת השפעת התרופה בצורה לינארית.

עלויות השימוש במשאף האינסולין של MANNKIND אינן ידועות עדיין, אך ההערכות הן שהוא ייקר את הטיפול בסוכרתיים.

AFREZZA עדיין לא הוכיח יעילות כלכלית (ירידה בסיבוכים, חסכון בעלויות, וכו’). מעבר לכך, החברה הצהירה שהמוצר ישווק במחיר גבוה יותר ממחיר האינסולין המהיר שבשימוש כיום. בעולם בו המבטחים לוחצים להוזיל את עלויות הטיפול זו עלולה להיות מגבלה משמעותית.

פיתוחים נוספים בתחום המיועדים למטופלים באינסולין לזמן ארוחות: החברות NOVO ו- LILLY מפתחות אינסולין למתן באמצעות זריקות שיהיה מהיר יותר מהאינסולין המהיר הקיים היום והציגו לאחרונה תוצאות ראשונות של ניסויים במוצרים אלו בכנס הרפואי לסוכרת בארה"ב. חברות נוספות כמו HALOZYME ו- BIODEL גם מפתחות אינסולין למתן בהזרקה הפונה למטופלים המזריקים אינסולין לזמן ארוחות. אינסולינים אלו, לאחר שיסתיים פיתוחם, עתידים לקחת חלק נכבד משוק האינסולינים לזמן ארוחות.

למעשה המוצר הראשון אשר משפר את פעילות האינסולין המהיר הקיים מבלי לשנות אותו, ויוכל למשיך לעבוד יחד עם הפיתוחים הנוספים. זהו מוצר ה- INSUPAD של אינסוליין מדיקל, אשר נמצא כבר בשימוש בגרמניה וכעת מתחיל שיווקו בישראל.

מוצר ה- INSUPAD מאושר לשימוש באירופה לסוכרתיים מסוג 1 ו-2 המזריקים אינסולין מהיר לזמן ארוחות בכל מינון. הוא אינו מתחרה באינסולין הניתן למטופלים אלו, אלא כפי שהוכח בניסויים קליניים וניסויים להוכחת יעילות כלכלית שנערכו בגרמניה, משפר את יעילות הטיפול, וגורם לאיזון טוב יותר של רמות הסוכר לאחר ארוחות.

ה-INSUPAD מקטין בחצי את מספר האירועים של היפוגליקמיה ולכן חוסך בהוצאות הכרוכות בטיפול, ובנזקים המצטברים מהמחלה.החברה משווקת את ה- INSUPAD בהצלחה, עם שותף אסטרטגי ושותפים מקומיים באירופה. בכוונת החברה להמשיך ולהגיע עם המוצר לשווקים נוספים. מכיוון שהמוצר אינו תחליף לזריקות אינסולין, גורמים אסטרטגים בתחום יכולים להיות שותפים פוטנציאלים, כפי שכבר הוכח בגרמניה. בעקבות אישור ה- FDA של AFREZZA יתכן שהדיאלוגים עם שותפים אסטרטגים יתקדמו מהר יותר.