קמהדע מודיעה על תמצית תוצאות (Top line) חיוביות של עמידה ביעד העיקרי של ניסוי שלב 2 בארה"ב עם מוצר האלפא-1 אנטיטריפסין (AAT) באינהלציה לטיפול בחסר הגנטי בחלבון אלפא 1 (AATD). AATD היא מחלת יתום אשר, נכון להיום, מטופלת באמצעות AAT הניתן בעירוי להעלאת רמתו בדם.
הניסוי בארה"ב היה ניסוי שלב 2, כפול סמיות (double-blind), מבוקר פלסבו שהעריך את הבטיחות והיעילות של AAT באינהלציה ב-36 חולי AATD. החולים טופלו באמצעות מוצר ה- AAT באינהלציה של קמהדע (במינונים של 80 מ"ג ליום או 160 מ"ג ליום) או בפלצבו, באמצעותמכשיר אינהלציה מסוג eFlow® למשך תקופה כפולת סמיות של 12 שבועות.
מדדי היעילות העיקריים במחקר כללו את רמות ה- AAT האנטיגני וכן את רמת הפעילות המעכבתאת הנויטרופיל אלסטאז (ANEC - Anti-Neutrophil Elastase inhibitory Capacity)בריאות. בנוסף נבדקו סימנים ביולוגיים נוספים להערכת פעילות נוגדת פירוק חלבונים ומדדים אנטי דלקתיים.
לאחר תקופת הסמיות הכפולה, נבדקים כשירים (סה"כ 26) נכנסו לתקופת טיפול גלויה למשך 12 שבועות נוספים, שבמהלכם טופלו באמצעות AAT במינון 160 מ"ג ליום על מנת להמשיך ולהעריך את בטיחות וסבילות התרופה.
חולי AATD שטופלו בתרופת ה-AAT באינהלציה של קמהדע הציגו עלייה משמעותית ברמת AAT אנטיגניבנוזל המצפהאתדרכי הנשימה (ELF), ביחס לרמות שנצפו אצל החולים שקיבלו פלצבו ], עליה בחציון של 4551 נ"מ (ננומולר), ברמת מובהקות p-value
תוצאות אלו גבוהות ביותר מפי שניים מעליית רמות ה-AAT האנטיגני ב-ELF (+2600 נ"מ) כפי שנצפה בניסוי קודם שהסתיים, במתן תכשיר AAT בעירוי של קמהדע (במינון של 60מ"ג/ק"ג/שבוע). AAT האנטיגני מייצג את הכמות הכוללת של AAT בריאה – הפעיל והבלתי פעיל.
בנוסף, רמת ה- ANEC ב-ELF עלתה בצורה משמעותית גם כן [עלייה בחציון של 2766 נ"מ, p-value
"רמות אלו של ה-AAT באיבר המטרה, הריאה, מעודדות ביותר ומלמדות כי טיפול ב- AAT באינהלציה מביא לרמות גבוהות יותר, באופן משמעותי, של AAT אנטיגני ו-ANEC , מאשר הרמות המתקבלות בטיפול באמצעות AAT בעירוי, שהינו הטיפול הסטנדרטי לחולי AATD כיום", ציין ד"ר נוה טוב, MD, PhD, סמנכ"ל פיתוח קליני ומנהל רפואי בתחום הנשימתי בקמהדע.
"תוצאות מחקר זה משכנעות ביותר", ציין פרופ’ מרק ברנטלי,MD, שכיהן כחוקר הראשי של ניסוי קליני זהומשמשכמשנהבתחום המחקר במחלקתהרפואה וראש מחלקת ריאות, טיפולנמרץורפואתשינה, פרופסור לרפואה, גנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה באוניברסיטת פלורידה, ופרופסור למחקר של אגודת אלפא-1. "בהסתמך על התוצאות של ניסוי זה, זה ברור שמתן AAT באינהלציה הינואופן הטיפול היעיל ביותר להבאת AAT לאזורי המטרה העיקריים של הריאות הפגועות בחולי AATDולשיקום יכולת פעילות העיכוב של AAT. אני מצפה להתחלת ניסוי פיבוטלי בארה"ב לצורך אישוש התוצאות הללו."
מתן תכשיר ה- AAT באינהלציה של קמהדע מציג פרופיל בטיחות גבוה ומתווסף למידע הבטיחותי שהצטבר מניסוי שלב 2/3 האירופאי הקודם, שכבר הסתיים, במתן תכשיר AAT באינהלציה בטיפול ב-AATD. לא נצפו הבדלים במדדי הבטיחות (תופעותלוואיחמורותמסוגיםשונים) בין קבוצת הפלצבו לבין קבוצות הטיפול (גם ב-80 מ"ג וגם ב-160 מ"ג) במהלך תקופת הסמיות הכפולה ובתקופת המחקר הגלויה. שני חולים נשרו מוקדם מהמחקר במהלך תקופת הסמיות הכפולה מהם חולה אחד מקבוצת הטיפול שסיבת נשירתו מהמחקר נקבעה כלא קשורה לקבלת הטיפול והחולה השני שנשר מקבוצת הפלצבו.
"אנו מאמינים כי תכשיר ה-AAT באינהלציה הינו בעל פוטנציאל לשינוי התבנית הטיפולית של AATD", ציין עמיר לונדון, מנכ"ל חברת קמהדע. "אנו מתכוונים להשתמש בתוצאות המצויינות מניסוי שלב 2 מוצלח זה לצורך תכנון ניסוי פיבוטלי בארה"ב ולצורך תמיכה במתן מענה להערות ה-EMA מיום ה-120, שהתקבלו בקשרלהגשת ה- MAA עבור AAT באינהלציה שהוגש מוקדם יותר השנה.כמו כן אנו מתכוונים להמשיך בשיחות עם ה-FDA האמריקאי תוך הצגת הנתונים הנוספים מניסוי שלב 2 זה ומניסוי שלב 2/3 מאירופה לצורך קבלת הכוונה עבור התקדמות בתחום הרגולטורי עבור ה- AAT באינהלציה, בארה"ב.