חברת הביו-פרמצבטיקה הישראלית רדהיל ביופארמה הודיעה היום (ב’) כי החלה בניסוי קליני שלב I/II בארה"ב עם תרופת ABC294640 לטיפול בחולים בלימפומה נשנית מסוג diffuse large B-cell (DLBCL).
ABC294640 הינה תרופה מוגנת פטנט, במתן אוראלי, בעלת מנגנון פעולה חדשני לעיכוב סלקטיבי של האנזים sphingosine kinase-2 (SK2), עם פעילות אנטי-דלקתית ואנטי-סרטנית, המפותחת לטיפול במחלות דלקתיות, מחלות הקשורות לדרכי העיכול והתוויות סרטניות. SK2 הינה מולקולת מטרה חדשנית לטיפולים אנטי-סרטניים בשל תפקידה הקריטי בזירוז היווצרות של המולקולה הלפידית sphingosine 1-phosphate (S1P), הידועה כבעלת תפקיד בוויסות של תהליכי פרוליפרציה תאית ובאקטיבציה של מסלולים דלקתיים. על-ידי עיכוב אנזים SK2, תרופת ABC294640 עשויה להיות יעילה בטיפול במגוון מחלות דלקתיות וסרטניות, ובמחלות של דרכי העיכול.
הניסוי שלב I/II מיועד לבחון את בטיחות ויכולת העמידה בטיפול עם ABC294640, ולספק הערכה ראשונית ליעילות של התרופה בחולים בלימפומה נשנית מסוג DLBCL, בדגש על נשאים של הווירוס HIV החולים ב- DLBCL. רדהיל מתכננת לגייס עד 33 חולים לניסוי, אשר יערך במרכז למדעי הבריאות של אוניברסיטת לואיזיאנה (LSUHSC) שבניו-אורלינס, ארה"ב. הניסוי ממומן ברובו באמצעות מענק מהמכון הלאומי לסרטן (NCI). ד"ר כריס פרסונס, MD, פרופסור-חבר במכונים לרפואה ולמיקרוביולוגיה, אימונולוגיה ופרזיטולוגיה של LSUHSC, ישמש כחוקר הבכיר אשר יוביל את הניסוי.
ד"ר טרי פלאסי, MD, מנהל רפואי ברדהיל, אמר: "אנו נרגשים להתחיל ניסוי זה עם ABC294640, אשר ממשיך את עבודת המחקר שנעשתה במעבדה של ד"ר פרסונס להערכת יכולת הטיפול באוכלוסיית חולים בלימפומה נשנית מסוג diffuse large B-cell, ובעיקר בנשאים של HIV החולים בלימפומה מסוג זה, שהינם קבוצה טיפולית עם צרכים רפואיים משמעותיים ללא מענה. רדהיל ממשיכה להתקדם לקראת שני ניסויים שלב II נוספים עם ABC294640, הראשון כטיפול להגנה מפני קרינה בחולי סרטן המטופלים באמצעות הקרנות, וניסוי נוסף, הכפוף לקבלת מענק מהמכון הלאומי לסרטן בארה"ב, כטיפול במיאלומה נפוצה".
לימפומה מסוג DLBCL הינה תת-הסוג השכיח ביותר של לימפומה מסוג non-Hodgkin’s, המהווה כ- 30% מתוך 70,000 מקרים משוערים של לימפומה מסוג non-Hodgkin’s אשר יאובחנו ב- 2015 בארה"ב[1]. מקרים רבים של לימפומה מסוג DLBCL קשורים אטיולוגית לווירוסים המקודדים לגנים סרטניים ייחודיים, התורמים להתפתחות של גידולים סרטניים. טיפולים מקובלים ללימפומה מסוג DLBCL הינם בעלי יעילות מוגבלת וגורמים לרעילות משמעותית.
הניסוי שלב I/II עם תרופת ABC294640 החל לאחר קבלת תוצאות פרה-קליניות חיוביות בניסויים בהובלת ד"ר פרסונס אשר הדגימו את הפעילות הטיפולית של ABC294640 בלימפומה מסוג DLBBL הנגרמת כתוצאה מווירוס[2], לרבות נסיגה בהתפתחות של גידולים קיימים. הניסויים הפרה-קליניים נערכו במקביל לניסוי קליני שלב I מוצלח אשר הדגים את הבטיחות של ABC294640 ובחן את התכונות הפארמקוקינטיות והפארמקודינאמיות של התרופה בחולים הסובלים מגידולים סרטניים מוצקים בשלבים מתקדמים.
רדהיל רכשה את הזכויות לתרופת ABC294640 במרץ 2015 מהחברה האמריקאית Apogee. טרם הרכישה, השלימה Apogee מספר רב של ניסויים פרה-קליניים מוצלחים עם ABC294640 במודלים של מחלות דלקתיות של דרכי העיכול, הגנה מפני קרינה וסרטן, כמו גם ניסוי קליני שלב I מוצלח בחולים הסובלים מגידולים סרטניים מוצקים הנמצאים בשלבים מתקדמים.
הניסוי הקליני שלב I היה ניסוי פתוח (open-label) אשר כלל מתן מינונים משתנים של התרופה. תוצאות הניסוי הדגימו את הבטיחות של התרופה ושימשו להערכת התכונות הפרמאקוקינטיות והפרמאקודינאמיות של התרופה בחולים הסובלים מגידולים סרטניים מוצקים בשלבים מתקדמים.
הפיתוח של תרופת ABC294640 מומן עד כה בעיקר באמצעות מענקים וחוזים בסך של מעל ל- 14 מיליון דולר, אשר התקבלו מסוכנויות ממשלתיות פדרליות ושל מדינות בארה"ב, דוגמת ה- FDA, משרד ההגנה (DoD), והמכון הלאומי לבריאות (NIH), לרבות מימון מהמכון הלאומי לסרטן (NCI) והרשות למחקר ופיתוח ביו-רפואי (BARDA).
רדהיל מתכננת ניסוי שלב II שני על-מנת לבחון את ABC294640 כטיפול להגנה מפני קרינה ולמניעת mucositis (דלקת של הרקמות הריריות בדרכי העיכול הנגרמת כתוצאה מטיפולי הקרנות) בחולי סרטן המטופלים באמצעות הקרנות, וניסוי שלב II שלישי לטיפול במיאלומה נפוצה, בכפוף לקבלת מענק למימון הניסוי מהמכון הלאומי לסרטן בארה"ב.