חברת פרוטליקס הודיעה היום שתוצאות חדשות של טליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה, יוצגו במסגרת הכנס השנתי השמיני למחלות ליזוזומאליות, ה-WORLD הנערך בסן דיאגו, קליפורניה ארה"ב בתאריכים 8-10 בפברואר 2012. טליגולוצראז אלפא הוא אנזים הגלוקוצרברוזידאז הרקומביננטי המיועד לטיפול במחלת הגושה ומיוצר במערכת הייחודית של פרוטליקס לביטוי חלבונים רקומביננטיים בתרביות תאי צמח.
פרופסור ארי זימרן, מנהל מרפאת גושה במרכז הרפואי שערי צדק, יציג נתוני יעילות ובטיחות ארוכי טווח בניסוי ההמשך כפול הסמיות של טליגלוצראז אלפא לטיפול בחולי גושה נאיביים. לחולים אשר סיימו את תשעת חודשי הניסוי המרכזי של פאזה 3, הוצע להשתתף בניסוי ההמשך, במסגרתו הוסיפו לקבל טליגלוצראז אלפא במינון זהה לזה שקיבלו במסגרת הניסוי המרכזי, למשך 15 חודש נוספים באופן כפול סמיות. כך שסך משך הטיפול המדווח היה 24 חודש. בהתאם – ניסוי ההמשך כלל 2 קבוצות טיפול: האחת טופלה במינון של 60 יח’/ק"ג והשנייה במינון של 30 יח’/ק"ג.
היעדים העיקריים של הניסוי היו הקטנת נפח הטחול ונפח הכבד, עליה בריכוז ההמוגלובין וספירת טסיות הדם וערכים של ביומרקר הנקרא כיטוטריוזידאז. 26 חולים גוייסו לניסוי ההמשך שנערך במרכזים רפואיים באירופה, ישראל, צפון אמריקה, דרום אמריקה ודרום אפריקה.
חולים שטופלו בטליגלוצראז אלפא במסגרת ניסוי ההמשך המשיכו להציג ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בנפח הטחול לאחר 24 חודשי טיפול, בהשוואה לנתוני הפתיחה, וזאת בשתי קבוצות הטיפול. שתי זרועות המינון הציגו ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בנפח הטחול: הפחתה של 54.0% בקבוצה שטופלה ב-60 יח’/ק"ג (p<0.0001) והפחתה של 41.0% בנפח הטחול בקבוצה שטופלה ב-30 יח’/ק"ג (p<0.0001).
שיפורים מובהקים סטטיסטית ניצפו גם בכל שאר תוצאות היעד המשניות. בשתי קבוצות הניסוי הוצגה ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בנפח הכבד: הפחתה של 17.5% בקבוצה שטופלה ב-60 יח’/ק"ג (p<0.0003) והפחתה של 20.6% (p<0.0001) בקבוצה שטופלה ב-30 יח’/ק"ג. חולים שהציגו הפאטומגאליה בתחילת הנסוי (כלומר כבד מוגדל) הראו ירידה של 25.2% בנפח הכבד (p<0.0001).
עלייה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בריכוזי ההמוגלובין נראתה גם כן בשתי קבוצות הטיפול: עלייה של 25.8% (מערך של 11. 6 g/DL לערך של13.9g/DL ) נצפתה בקבוצת הטיפול של 60 יח’/ק"ג (p<0.0020) ועלייה של 13.2% (מערך של g/DL 12.4 ל-g/DL 13.6 ) בקבוצה שטופלה ב-30 יח’/ק"ג (p<0.0314).
"התוצאות העדכניות של הניסויים בטליגוצראז אלפא– הן הניסוי המרכזי והן ניסוי ההמשך, מראים פרופיל בטיחות ויעילות תרופתית מבטיחות " מסר פרופ’ ארי זימרן."תוצאות 24 חודשי ניסוי ההמשך מראות שלטליגלוצראז אלפא יש פוטנציאל להפוך חלופה טיפולית אטרקטיבית לחולי גושה, לכשיאושר בידי רשויות הבריאות".
ניתוח נתוני הבטיחות כפי שמוצג עבור שתי קבוצות הניסוי מראה כי החולים שקיבלו טליגלוצראז אלפא הגיבו היטב ולא דווחו על כל תופעות לוואי חמורות הקשורות למתן התרופה. שנים מהחולים שלקחו חלק בניסוי ההמשך פיתחו נוגדנים מנטרלים IgG שנקבעו כחיוביים במבחן in vitro אך כשליליים במבחן cell-based assay. אחד החולים האחרים חווה תגובת רגישות-יתר במהלך החודש העשירי לטיפולו. הטיפול בחולה זה המשיך במשך 32 חודשים נוספים, תוך מתן פרה -מדיקציה, וזאת ללא כל דיווח על תופעת לוואי הקשורה לטיפול.
פרופסור גרגורי פסטורס, מרצה לנוירולוגיה ורפואת ילדים ומנהל המעבדה הנוירוגנטית בביה"ס לרפואה של אוניברסיטת ניו יורק- NYU, יציג בכנס את מכלול התוצאות של ניסוי ההחלפה ) (switch overהרב מרכזי, בטליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה בחולים בוגרים .
במסגרת ניסוי ההחלפה,שארך תשעה החודשים ,חולים שהראו מחלת גושה יציבה תחת טיפול, הועברו מטיפול בעירוי תוך ורידי של imiglucerase (Cerezyme (R)) לטיפול בטליגלוצראז אלפא במתן עירוי תוך ורידי מדי שבועיים. המינון נותר זהה לזה שניתן לחולה תחת טיפול באימיגלוצראז בעבר. לניסוי החלפה זה גויסו 26 חולים מבוגרים , במרכזים רפואיים באירופה, ישראל, צפון אמריקה ואוסטרליה.
תוצאות ניסוי ההחלפה מראות כי במשך תשעת חודשי-הניסוי החולים נותרו יציבים בכל מדדי תוצאות היעד של היעילות- נפח הטחול, נפח הכבד, ספירת טסיות הדם וריכוז ההמוגלובין- לאחר המעבר לטיפול בטליגלוצראז אלפא מאימיגלוצראז.
ניתוח תוצאות הבטיחות בניסוי ההחלפה הראה כי המטופלים הגיבו היטב לטליגלוסראז אלפא ולא דווחו כל תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול בתרופה. חולה אחד פיתח נוגדנים מנטרלים IgG שנקבעו כחיוביים במבחן in vitro אך כשליליים במבחן cell-based assay. חולה אחר חווה תגובה של רגישות יתר אשר טופלה וחלפה במרפאת הרופא.
"הממצאים הנוכחיים עולים בקנה אחד עם תוצאות הביניים כפי שדווחו שנה שעברה, אשר הוכיחו את שימור המאפיינים הקליניים בחולים שעברו משימוש ב- imiglucerase לטיפול בטליגלוצראז, וזאת בכל רמות המינונים שנבדקו. בנוסף לכך, כל תופעות לוואי שנצפו הקשורות בטיפול בתרופה, היו קלות או מתונות ובעלות אופי חולף" אמר פרופ’ פסטורס