קמהדע מודיעה היום על פרסומן של תוצאות מעודכנות מניסוי קליני שלב 2 שהתבצע בארה"ב בתכשיר ה- AAT הניתן באינהלציה לטיפול במחלת החסר הגנטי ב- AAT (AATD). התוצאות פורסמו בפוסטר בכנס הבינלאומי השנתי של הארגון האמריקאי לרפואת בית החזה (ATS, American Thoracic Society) שמתקיים בוושינגטון בין התאריכים 19-24 למאי.
את הפוסטר הציג- פרופ’ מרק ברנטלי, MD, שכיהן כחוקר הראשי של ניסוי קליני זה ומשמש כמשנה בתחום המחקר במחלקת הרפואה וראש מחלקת ריאות, טיפול נמרץ ורפואת שינה, פרופסור לרפואה, גנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה באוניברסיטת פלורידה, ופרופסור למחקר של אגודת אלפא-1. מחלת ה AATD היא מחלת יתוםוהטיפול המקובל בה כיום הוא מתן תוך-ורידי של חלבון ה AAT.
הניסוי הקליני שהתבצע בארה"ב היה ניסוי שלב 2 והיה כפול סמיות, מבוקר-פלצבו ונועד להעריך את יעילות ובטיחות מתן AAT באינהלציה בקבוצה של 36 חולי AATD. החולים טופלו בתכשיר ה- AAT שפותח על ידי קמהדע לשימוש באינהלציה, (במינונים של 80 מ"ג ליום או 160 מ"ג ליום) או בפלצבו, תוך שימוש במשאף eFlow® למשך 12 שבועות, שהיוו את תקופת כפל הסמיות. מדדי היעילות כללו את רמות ה- AAT האנטיגני והפעיל (ANEC) בריאות ובנוסף, את רמת הפעילות האנטי-פרוטאוליטית ורמת הביומרקרים האנטי- דלקתיים. לאחר תקופת הסמיות הכפולה, המשיכו 26 מהנבדקים ל- 12 שבועות נוספים של טיפול במינון של 160 מ"ג ליום בתווית פתוחה במטרה לאסוף נתונים נוספים על בטיחות וסבילות הטיפול. התוצאות העיקריות מהניסוי אשר כבר פורסמו, מראות על עליה משמעותית ביחס לפלצבו ברמות ה- AAT האנטיגני והפעיל (ANEC) בנוזל הריאה (ELF).
התוצאות המעודכנות שהוצגו בפוסטר הדגימו עלייה משמעותית ברמות ה- AAT וברמות הקומפלקסים של AAT-NE ו- ANEC בנוזל הריאה, אשר מייצגים באופן ספציפי את פעילותו האנטי-פרוטאוליטית כנגד האנזים Neutrophil Elastase (NE), בכל אחת מקבוצות הטיפול. רמת ה- AAT הממוצעת שנמדדה בנוזל הריאה בקבוצת ה- 160 מ"ג ליום היתה גבוהה פי 6 מהרמה הממוצעת בנוזל הריאה הנמדדת בטיפול בAAT – באמצעות מתן תוך ורידי. בנוסף לכך, רמות ה- NE ירדו באופן משמעותי ובקבוצה שטופלה במינון של 80 מ"ג אף נמדדה ירידה משמעותית באחוז הנויטרופילים. כמו כן, ובהתאמה למה שנצפה בניסוי הקליני שלב 2/3 ב- AAT באינהלציה, שערכה קמהדע באירופה, הודגמה הימצאותו של חלבון ה- AAT מסוג M שניתן בדמם של המטופלים.
"טיפול ב- AAT באינהלציה מעלה באופן משמעותי את רמות ה- AAT הפעיל בנוזל הריאה בהשוואה לפלצבו ולטיפול המקובל במתן תוך-ורידי" אמר ד"ר נווה טוב, סמנכ"ל פיתוח קליני והמנהל הרפואי של תחום מחלות הריאה בחברת קמהדע. "AAT באינהלציה אף מחזיר את שיווי המשקל בין פרוטאזות למעכבי פרוטאז בריאה ומפחית את אחוז הנויטרופילים ואת ריכוז ה- Neutrophil Elastase (NE) בדרכי הנשימה התחתונות של מטופלים עם חסר גנטי ב- AAT. הימצאותו של חלבון AAT מסוג M בדמם של הנבדקים, מעידה על מעבר של החלבון הניתן באינהלציה לריאות מנאדיות הריאה אל הדם דרך שכבת האינטרסטיציום.אנו מאמינים שתוצאות אלו, המתווספות לתוצאות הניסוי שכפר פורסמו, ולתוצאות הניסוי שלב 2/3 שנערך באירופה, תומכות בטיפול במחלת החסר הגנטי ב- AAT על ידי מתן AAT באינהלציה."
"התוצאות המעודכנות מניסוי זה מתווספות לתוצאות המשכנעות הקודמות מן מהניסוי" אמר פרופסור ברנטלי, ששימש כחוקר הראשי בניסוי זה. "תוצאות חדשות אלו הן מעודדות ותומכות בשימוש ב- AAT באינהלציה כטיפול בטוח ויעיל למחלת החסר הגנטי ב- AAT. אני נרגש מן ההזדמנות העומדת בפתח להתחיל בניסוי הפיבוטלי בארה"ב כדי להמשיך בהערכה קלינית של הטיפול ב- AAT באינהלציה."
"אנו נמצאים בדיון עם ה- FDA בנוגע למסלול הרגולטורי שיידרש עבור הטיפול ב- AAT באינהלציה בארה"ב" אמר עמיר לונדון, מנכ"ל קמהדע. "אנו מעריכים שאישור להמשך התכנית הקלינית על ידי ניסוי פיבוטלי שלב 3 יתקבל עד סוף השנה כך שנוכל להתחיל את הניסוי במהלך 2018. באירופה, אנו מצפים להחלטה של הרשות הרגולטורית (EMA) בנוגע לטיפול ב- AATD באמצעות AAT באינהלציה במחצית השניה של 2017".
הפוסטר שהוצג בכנס ATS נקרא“A7677 - Inhaled Alpha-1-Antitrypsin (AAT) Restores Lower Respiratory Tract Protease- Anti-Protease Homeostasis and Reduces Inflammation in Alpha-1 Antitrypsin Deficient Individuals: A Phase 2 Clinical Study Using Inhaled Kamada-API”.