נובקטיס פארמה, (סימול: NVCT), חברה ביוטכנולוגית המתמקדת בטיפולים חדשניים במצבים חמורים בהם קיים צורך רפואי אשר אין לו מענה, פרסמה היום נתונים ראשוניים מניסוי קליני מתמשך, שלב 1b של NXP800 בסרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום שעבר מוטציה ב-ARID1a, מחלה קטלנית בעלת צורך רפואי ללא מענה. ה-FDA העניק אישור ’Fast Track’ עבור תוכנית הפיתוח של NXP800. הניסוי הקליני שלב 1b נערך במרכזים קליניים מובילים בארה"ב ובבריטניה.
נצפו נתוני יעילות ראשוניים מעודדים שכוללים מידע מארבעת החולות הראשונות שגויסו לניסוי, שתיים שטופלו ב-75 מ"ג ליום ושתיים שטופלו ב-50 מ"ג ליום. כל החולות נכשלו לפחות בשני סבבים קודמים של כימותרפיה מערכתית, כולל לפחות משטר כימותרפי אחד קודם מבוסס-פלטינום. שלוש מהחולות עברו טיפול קודם עם bevacizumab (Avastin), שאף הוא לא צלח. יעילות הוערכה בשלוש מתוך ארבעת החולות הללו.
מטופלת אחת שטופלה ב-75 מ"ג ליום השיגה תגובה חלקית (PR), לא מאושררת, שכללה גם תגובה מלאה (CR) של מחלת בלוטות הלימפה שלה, שלא הייתה חלק ממטרות ההערכה במסגרת הניסוי. בשתי החולות שטופלו ב-50 מ"ג ליום, הושגה יציבות של המחלה (SD) ובחולה הרביעית לא בוצעה הערכת יעילות.
שלוש מתוך ארבעת החולות הללו חוו תופעות לוואי של תרומבוציטופניה (ירידה בטסיות הדם) בדרגה 4, אירועים אלו היו חולפים ללא דיווח על אירועי דימום במקביל. בעקבות אירועים אלו, כאמור לעיל, יושם הליך ניהול לניטור טסיות הדם והתאמות מינון, על פי צורך, כדי למזער את הפסקת מתן התרופה ולהאריך את משך הטיפול. לא דווחה רעילות המטולוגית אחרת בדרגה ≥3. כמו כן, בכל ארבעת החולות דווחו תופעות לוואי במערכת העיכול, אצל כולן הן היו בדרגה 1-2.
הניסוי הקליני שלב 1b הוא רב-מרכזי, כטיפול יחיד, בהתוויה פתוחה עבור NXP800 בחולות עם סרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום שעבר מוטציה ב-ARID1a. הניסוי בוחן את הבטיחות והיעילות הראשונית של NXP800 באוכלוסיית יעד זו.
הניסוי מתנהל בארה"ב ובבריטניה בשיתוף עם הרשת האירופית לניסויים קליניים בגינקולוגיה אונקולוגית (ENGOT) וקרן GOG - קונסורציום הניסויים הקליניים הגינקולוגיים האונקולוגיים המובילים בעולם.
NXP800 היא מולקולה במתן אוראלי ראשונה מסוגה אשר מאקטבת מסלול קינאז GCN2. NXP800 משמש גם במחקר ביוזמת חוקר שנערך בשיתוף פעולה עם Mayo Clinic לטיפול סרטן כיס המרה ודרכי המרה, התוויה שעבורה העניק ה-FDA ל NXP800 מעמד תרופת יתום.
תוכנית הפיתוח NXP800 בסרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום שעבר מוטציה ב-ARID1a, קיבלה מה-FDA אישור מסלול מהיר “Fast Track”. NXP800 השלים מחקר על העלאת מינון שלב 1a במחצית הראשונה של 2023.
לנובקטיס רישיון בלעדיות ברחבי העולם ל-NXP800 מהמכון לחקר הסרטן בלונדון, בריטניה.
אודות סרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום שעבר מוטציה ב-ARID1a סרטן השחלות שעבר מוטציה ב-ARID1a מורכב כמעט לחלוטין משתי היסטולוגיות, OCCC (ovarian clear cell carcinoma ) ו-OEC (ovarian endometrioid carcinoma), שכל אחת מהן מייצגת כ-10% מסך מקרי סרטן השחלות בארה"ב, כל אחת עם שכיחות שנתית של כ-2,200 חולות. סרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום מוכר כמצב חמור של צורך רפואי אשר אין לו מענה, לאור היעדר טיפולים יעילים והפרוגנוזה הירודה של החולות במחלה ותוחלת חיים חציונית של כשנה. ההערכה היא שלכ-66% מהחולות עם OCCC ול-40% מהחולות עם OEC יש את המוטציה ARID1a.
רון בנצור, יו"ר ומנכ"ל נובקטיס, מסר: "אנו שמחים לשתף את התוצאות הראשוניות מהניסוי הקליני שלב 1b עם NXP800 לטיפול באוכלוסיית היעד של חולות סרטן השחלות העמיד לכימותרפיה מסוג פלטינום שעבר מוטציה ב-ARID1a. הפעילות הקלינית שנצפתה עד כה כוללת שיעור תגובה של 33% ושיעור של 100% של שליטה במחלה, המוגדרת בסך המקרים של תגובה חלקית (PR) ומחלה יציבה (SD), בחולות שבהן התבצעה הערכת יעילות. למרות ראשוניות הנתונים המוצגים היום, אנו מעודדים מהתגובה החלקית (PR) וכן מהתגובה המלאה (CR) שהושגה במחלת בלוטות הלימפה, שלא הוגדרה כיעד להערכת התגובה במסגרת הניסוי, בחולה עם ממאירות מתקדמת, לאחר כריתה כירורגית ושני קווים קודמים של שילוב כימותרפיות מערכתיות, ומחלה יציבה בחולות בשלב דומה. אנו מאמינים שנתונים אלו מספקים איתות ראשוני משמעותי לכך ש-NXP800 יוכל להיות יעיל בטיפול בסרטן הרסני וקשה זה".
בנצור המשיך: "לאחר התחלה מתונה של הניסוי, כעת אנו רואים עלייה במספר האתרים הקליניים המשתתפים בו, אשר מתורגם לשיעור מוגבר של זיהוי וגיוס חולות. יתר על כן, בדומה למה שנעשה עם סוגים אחרים של תרופות עוצמתיות, לאחרונה יושמו הליכים לניהול התאמות מינונים על מנת לנהל טוב יותר את תופעות הלוואי המרכזיות הקשורות בטיפול ב-NXP800. אנו מאמינים כי נוכל להתקדם כעת באופן משמעותי בניסוי קליני זה ולנצל את מלוא הפוטנציאל של NXP800 בטיפול במחלה".